Поликистозная болезнь почек: поиск крупных делеций в гене PKD1 методом MLPA

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (взрослого типа) - одно из наиболее частых наследственных заболеваний, его частота составляет около 1:1000.
Представляет собой мультисистемное заболевание с поздним началом, основными проявлениями которого являются двусторонние кисты почек и печени.
Кроме этого возможны кисты в поджелудочной железе, семенных пузырьках и паутинной оболочке, а также повышенный риск внутричерепных аневризм. Одним из наиболее грозных осложнений заболевания является почечная недостаточность.
Приблизительно у 50% людей с этим заболеванием терминальная стадия почечной недостаточности (ХПН) развивается к 60 годам.

Заболевание обусловлено мутациями в генах PKD1, PKD2, GANAB или DNAJB11. Наиболее часто, около 78% всех случаев, аутосомно-доминантный поликистоз почек ассоциирован с мутациями в гене PKD1.
Для поиска мутаций в этом гене в настоящее время используется метод секвенирования следующего поколения (NGS), при котором ген PKD1 анализируется в рамках мультигенной панели или полного экзома. Известно, что идентификация патогенных вариантов в гене PKD1 с помощью метода NGS затруднена в связи с наличием нескольких высокогомологичных псевдогенов. Кроме того, в гене PKD1 описаны протяженные делеции/дупликации, которые не позволяет детектировать метод NGS.
Поэтому в ряде случаев молекулярная причина заболевания оказывается неустановленной. Использование метода MLPA для анализа делеций/дупликаций гена PKD1 позволит расширить спектр выявляемых патогенных вариантов в гене PKD1 и увеличить процент семей, в которых установлена молекулярная причина заболевания, что поможет планировать эффективную пренатальную и преимплантационную диагностику.