Консультация генетика при обращении семьи, в которой есть ребенок с РАС
Консультация генетика может быть показана семье, в которой есть ребенок с РАС (расстройство аутистического спектра) при планировании деторождения.
Цель консультации врача-генетика заключается в уточнении генетической причины заболевания и оценке риска повторного рождения больного ребенка в семье, чтобы в последующем семья могла иметь возможность провести пренатальную диагностику или тестирование эмбрионов, если такой риск окажется высоким.
Причины развития нарушений психического развития, или аутизма и расстройств аутистического спектра, в настоящее время точно не установлены. Считается, что эти состояния имеют многофакторную природу, то есть являются следствием неблагоприятного сочетания внутренних особенностей организма (генетический компонент) и факторов внешней среды (особенности течения беременности, родов и другие). Генетический компонент в таких случаях представлен носительством множества часто встречающихся полиморфных вариантов (не мутаций), которые могут влиять на качество синтезируемых белков, создавая предрасположенность к развитию заболевания. Такая предрасположенность реализуется в заболевание только при воздействии факторов внешней среды.
Сейчас активно изучаются как генетические особенности, так и внешние факторы, которые могут быть ассоциированы с развитием заболевания. Этот сложный механизм развития заболевания лежит в основе не только аутизма, но и многих других широко распространенных заболеваний – сахарный диабет, бронхиальная астма, артериальная гипертензия, онкологические заболевания, шизофрения и другие.
Однако примерно в 20-30% случаев РАС или аутизм является одним из симптомов генетического или хромосомного заболевания. В таких случаях, чаще всего, у ребенка присутствуют и другие симптомы – необычный внешний вид, судороги, умственная отсталость и т.д.
Для того, чтобы уточнить природу заболевания у ребенка, врач-генетик может назначить генетическое обследование. При подозрении на синдромальную форму заболевания рекомендуются прицельные тесты для выявления конкретных мутаций, например, при подозрении на синдром Ангельмана, Мартина-Белл, Ретта и некоторые другие. Если у ребенка предполагается несиндромальная форма нарушения психического развития – могут потребоваться расширенные исследования, позволяющие анализировать сразу большое количество генов.
В условиях лаборатории Genetico для пациентов с РАС разработана NGS-панель «Аутизм». Исследование в рамках этой панели предполагает анализ 450 генов, ассоциированных с синдромальными и несиндромальными формами нарушения психического развития. Услуга также включает анализ тринуклеотидных CGG-повторов в гене FMR1, увеличение которых (более 200) приводит к развитию синдрома Мартина-Белл, который считается наиболее частой генетической причиной умственной отсталости у мальчиков. У девочек данный синдром проявляется реже и клинические симптомы менее выражены, чем у мальчиков.
Если по результатам генетических анализов на конкретную синдромальную патологию или NGS-панели «Аутизм» генных мутаций не выявляется, врач может рекомендовать продолжить поиск причины заболевания с использованием полноэкзомного или полногеномного секвенирования и хромосомного микроматричного анализа.
Так как аутизм или РАС только в 20-30% являются следствием генной или хромосомной мутации, генетические исследования, которые направлены на обнаружение генных или хромосомных мутаций, в большинстве случаев дают отрицательный результат.
В случае обнаружения генетической причины аутизма или РАС по результатам генетических тестов, требуется уточнение происхождения мутации в семье и типа наследования. С учетом этой информации, врач-генетик оценивает риск повторного рождения ребенка с РАС в семье. Если этот риск высокий, врач-генетик обсуждает возможность проведения пренатальной диагностики (обследование плода при наступлении естественной беременности) или преимплантационного генетического тестирования эмбрионов, полученных в результате ЭКО.
