Мышечная дистрофия поясноконечностная: поиск крупных делеций в гене DYSF

Поясно-конечностная прогрессирующая мышечная дистрофия 2В типа (ПК ПМД 2В) (ОMIM 253601) Limb-girdle muscular dystrophy, type 2 (LGMD2В) – является одной из наиболее частых форм поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий и составляет не менее 30% от всех аутосомно-рецессивных вариантов этой группы заболеваний. Вызывается мутациями в гене белка дисферлина (DYSF), отсюда другое название заболевания – дисферлинопатия. Дисферлин предсталвяет собой цитоплазматический белок, по всей видимости, участвующий в процессах регуляции слияния миобластов, а также восстановлении поврежденного мышечного волокна.

Для дисферлинопатий характерен чрезвычайно широкий фенотипический полиморфизм. Заболевание проявляет себя при наличии мутации в гомозиготной или компаунд-гетерозиготной форме, манифестация наступает в возрасте от 10 до 30 лет. Особенностями данной формы заболевания являются относительно «мягкое» течение, раннее вовлечение в процесс икроножных мышц, что проявляется преобладанием слабости в задних группах мышц ног (особенно при распространении процесса дистально) и затруднениями ходьбы на пятках. При этом у больных в значительной степени повышается уровень сывороточной креатинфосфокиназы (КФК в 50-100 раз выше нормы).

Аллельными вариантами дисферлинопатий являются также некоторые редкие формы дистальных ПМД – миопатия Миоши (характеризующаяся слабостью и атрофией дистальных отделов ног, преимущественно икроножной мышцы) и тибиальная дистальная миопатия. Показано, что заболевание может встречаться в двух клинических вариантах, наблюдаемых даже у членов одной и той же семьи с одинаковыми мутациями – поясно-конечностная мышечная дистрофия и дистальная миопатия Миоши.

Частота патологии составляет примерно 1:200 000. Эффективных методов лечения заболевания пока не разработано, однако в настоящее время ведётся активная научная работа в данном направлении. На сегодняшний день лечение носит симптоматический характер. Его цель – замедлить прогрессирование болезни и социальную дезадаптацию больного. Медикаментозная терапия направлена на коррекцию нарушений обмена, кислородного обеспечения, энергетического дисбаланса в мышце.

Заболевание обычно медленно прогрессирует, инвалидизация наступает спустя 30 лет и более от момента появления первых клинических признаков болезни.

Ген DYSF расположен на коротком плече 2-ой хромосомы (2p13.2) и состоит из 55 экзонов. Чаще всего патологические изменения DYSF представляют собой точковые мутации. Определённая часть мутаций представлена более протяженными делециями (потерями) и дупликациями (удвоениями) генетического материала, которые могут быть идентифицированы с помощью применяемого в ходе данного исследования метода MLPA (мультиплекная лигазно-зависимая амплификация зондов, от англ. Multiplex ligation-dependent probe amplification).

Таким образом, представленный тест позволяет идентифицировать только протяженные делеции и дупликации гена DYSF, в то время как точковые мутации применяемым методом MLPA обнаружены быть не могут. В силу определённых стандартных ограничений методики MLPA выявленные делеции/дупликации рекомендуется подтверждать одним из стандартных методов (Саузерн-блотт, ПЦР длинных фрагментов, количественная ПЦР или FISH).