Синдром Ли-Фраумени: исследование делеций в гене TP53

Получить консультацию

Описание

Показания

Подготовка

Как оказывается

Результаты

Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraumeni syndrome) относится к группе наследственных опухолевых синдромов высокого риска (более 70% для мужчин и более 90% для женщин) развития широкого спектра злокачественных новообразований в детском и взрослом возрасте. Для синдрома Ли-Фраумени наиболее характерны пять типов рака: адренокортикальные карциномы, рак молочной железы, опухоли центральной нервной системы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей. Также повышен риск развития лейкоза, лимфом, рака желудочно-кишечного тракта, рака головы и шеи, почек, гортани, легких, кожи (например, меланомы), яичников, поджелудочной железы, простаты, яичек и щитовидной железы. Как правило, опухоли развиваются в раннем возрасте, часто формируется первично множественный онкологический процесс. Описаны случаи развития гестационной хориокарциномы у женщины, партнёр которой болен синдромом Ли-Фраумени. Данное осложнение беременности встречается в 1% случаев беременности от мужчин-носителей мутации в гене TP53.

Диагноз синдром Ли-Фраумени устанавливают пациенту, который соответствует трем классическим клиническим критериям и/или имеет патогенный вариант в гене TP53. Классические клинические критерии: 1. Пробанд с саркомой, диагностированной в возрасте до 45 лет. 2. Родственник первой степени родства с любым раком, диагностированным в возрасте до 45 лет. 3. Родственник первой или второй степени родства с любым раком, диагностированным в возрасте до 45 лет, или с саркомой, диагностированной в любом возрасте.

Чаще всего, причиной развития синдрома являются мутации в гене TP53, локализованном на коротком плече 17-ой хромосомы (17p13), состоящем из 11 экзонов. Ген TP53 кодирует белок, участвующий в процессах клеточного деления, апоптоза, физиологического старения клеток и репарации ДНК. Изменение структуры и экспрессии белка-продукта гена TP53 нарушает его функционирование и приводит к увеличению риска онкологии.

На сегодняшний день описано несколько тысяч разнообразных мутаций гена TP53, показано, что большая часть мутаций локализуется между 5-м и 8-м экзонами, часть вариантов находится в некодирующих участках гена, небольшая часть мутаций представлена протяженными делециями. Заболевание относится к аутосомно-доминантным и развивается при наличии мутации в гетерозиготной форме, которая может быть унаследована от одного из родителей. Примерно в 7-20% случаев синдром Ли-Фраумени является результатом мутации de novo, т.е. спонтанно возникшей мутации в одной из половых клеток родителей, в такой ситуации семейный анамнез не отягощен. Вероятность передачи мутации потомству составляет 50%.

В лаборатории Genetico возможен поиск мутаций в гене TP53 методом NGS в рамках панели «Наследственный рак» и полноэкзомного секвенирования. Также проводится поиск делеций гена TP53 методом MLPA.

  • Выявление генетической причины рака различной локализации (см. текст описания патологии) (особенно при отягощении семейного анамнеза несколькими случаями развития онкологического процесса в раннем возрасте).
  • Профилактическое тестирование с целью исключения/подтверждения носительства делеции в гене TP53 (при выявлении делеции у родственника).
  • Обращение в лабораторию Genetico.
  • Забор биоматериала (кровь из вены или слюна).
  • Выделение ДНК.
  • Исследование ДНК.
  • Выдача лабораторного заключения.

Для проведения исследования необходимо сдать кровь из вены.

В день сдачи анализа не рекомендуется употреблять жирную пищу.

N/N – мутация не выявлена.

N/MUT (N/DEL) – выявлена мутация в гетерозиготной форме.




Специалисты
Ветрова Наталья Владимировна Врач-генетик
ПГТ-консультант
Кандидат медицинских наук
Рослова Татьяна Андреевна Врач-генетик
Мусатова Елизавета Валерьевна Врач-генетик
ПГТ-консультант
Врач-лабораторный генетик
Кандидат медицинских наук
Ряжская Светлана Андреевна Врач-генетик
Заклязьминская Елена Валерьевна Врач-генетик, кардиогенетик
Доктор медицинских наук
Гусева Маргарита Владимировна Врач-генетик
ПГТ-консультант
Шурыгина Мария Федоровна Врач-генетик, офтальмогенетик
Ветрова Наталья Владимировна Врач-генетик
ПГТ-консультант
Кандидат медицинских наук

2005 г. — педиатрический факультет ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

2007 г. — клиническая ординатура в Ростовском государственном медицинском университете по специальности «Педиатрия».

2007 г. — профессиональная переподготовка в ГОУ ВПО «Российский государственный университет Росздрава» по специальности «Генетика».

2012 гг. — клиническая интернатура на базе Ростовского государственного медицинского университета по специальности «Генетика»

2017 г. и 2022 г. — обучение в рамках цикла повышения квалификации по специальности «Генетика» в Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования.

Имеет ряд публикаций по различным аспектам медицинской генетики в научных журналах.

В соавторстве написана первая глава в коллективной монографии «Клинико-генетические аспекты врожденной и наследственной патологии у населения Ростовской обл.», 2010 г.

Член Ассоциации Медицинских Генетиков (АМГ).

Синдром Ли-Фраумени: исследование ... Поместите услугу в корзину сейчас, чтобы вернуться к ней позже В корзину
Закрыть




    ОнлайнВ центре



            Отправляя форму, вы даете согласие на обработку и хранение персональных данных в соответствии с пользовательским соглашением












                Отправляя форму, вы даете согласие на обработку и хранение персональных данных в соответствии с пользовательским соглашением








                  Отправляя форму, вы даете согласие на обработку и хранение персональных данных в соответствии с пользовательским соглашением








                        Ваше имя (обязательно)

                        Ваш e-mail (обязательно)

                        Тема

                        Сообщение