Микроделеционные синдромы — это генетические нарушения, связанные с потерей небольших фрагментов хромосом, включающие несколько генов, которые не выявляются при стандартном исследовании кариотипа. В большинстве случаев эти синдромы возникают de novo в результате случайных мутаций, однако, иногда могут быть унаследованы от родителей, у которых есть слабые клинические проявления. Каждый микроделеционный синдром проявляется уникальным набором симптомов, которые зависят от удаленных генов и их функции, при этом часто ассоциированы с развитием множественных врожденных аномалий и задержкой развития.
К наиболее частым микроделеционным синдромам относят:
синдром Вильямса (7q11.23)
синдром Ди-Джорджи (22q11.2)
синдром Ангельмана (15q11.2-q13)
синдром Прадера-Вилл (15q11.2-q13)
Каждый из этих синдромов был впервые описан на основе общих клинических и фенотипических признаков, а лежащий в основе ассоциированный хромосомный дефект был позже идентифицирован. Для диагностики микроделеционных синдромов в основном используются метод флюорисцентной гибридизации in situ (FISH) и хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Если для FISH диагностики необходимо знать точное расположение делеции на хромосоме, метод хромосомного микроматричного анализа позволяет выявлять изменение количества копий генов по всему геному и обнаруживать новые микроделеционные синдромы.
Синдром Вильямса (также известный как синдром Вильямса-Бойрена) — генетическое заболевание, вызванное делецией участка 7-й хромосомы в области длинного плеча, в область делеции попадает около 28 генов. Это редкое заболевание, встречающееся примерно у одного на 7500–20000 новорожденных[1].
Характерные симптомы включают:
Интеллектуальная недостаточность различной степени.
Глобальная задержку развития.
Характерный внешний вид «лицо эльфа».
Кардиоваскулярные нарушения (увеличенный риск развития надклапанного стеноза аорты и других сердечных заболеваний).
Аномалии соединительной ткани.
Эндокринные нарушения.
Высокий уровень социальной интерактивности и общительности.
Синдром Ди-Джорджи (также известный как 22q11.2 делеция) — генетическое заболевание, вызванное делецией центрального участка длинного плеча 22-й хромосомы. Частота микроделеции 22q11.2 у живорожденных составляет 1 к 4000-6000[2].
Характерные симптомы включают:
Кардиоваскулярные нарушения (увеличенный риск развития пороков сердца).
Характерный внешний вид (небольшой рот, маленький нос с расширенной переносицей, деформированные или недоразвитые хрящи ушных раковин).
Нарушения пищеварительной системы.
Нарушения зрения и слуха.
Трудности в обучении.
Психиатрические расстройства.
Синдром Ангельмана – результат делеции хромосомы 15 материнского происхождения в участке 15q11.2-q13 (в 60-75% случаев), однородительской дисомии (обе гомологичные хромосомы 15 отцовского происхождения в 2-5% случаев), дефекта импринтинга (аномальное метилирование последовательностей ДНК в участке 15q11.2 в 2-5% случаев) или мутации в гене UBE3A (в 10%)[3]. Это редкое расстройство развития нервной системы встречается у 1 из 10 000-24 000 новорожденых[4].
Дети с синдромом Ангельмана обычно имеют нормальный пренатальный анамнез и историю родов, нормальные метаболические и гематологические показатели, а также результаты химических лабораторных исследований. К характерным признакам относятся:
Тяжелая задержка развития и интеллектуального развития:
атаксия походки, дрожжание конечностей;
микроцефалия;
судороги;
постоянно приподнятое настроение с периодами внезапного немотивированного смеха.
Задержка развития часто становится очевидной к 6-месячному возрасту[5].
У большинства детей наблюдаются нарушения сна со сниженной потребностью во сне и с длительными или частыми периодами бодрствования в течение ночи[6].
Синдром Прадера-Вилли — генетическое заболевание, связанное с делецией хромосомы 15 отцовского происхождения в участке 15q11.2-q13 (примерно в 70% случаев), однородительской дисомией (обе хромосомы 15 материнского происхождения до 30% случаев) или дефектами импринтинга (изменение профиля метилирования ДНК в участке 15q11.2 в 2-5% случаев)[3].
Распространенность этого синдрома составляет 1 на 15 000 –25 000 новорожденых.[7]
К симптомам относятся:
Гипотония с плохим аппетитом и сосанием в неонатальном периоде.
Задержка развития и легкая интеллектуальная недостаточность.
Переедание и ожирение.
Гипогонадотропный гипогонадизм.
На сегодняшний день специфического лечения для этой группы заболеваний не имеется, в основном применяется поддерживающая терапия, направленная на улучшение качества жизни пациентов, которая может включать медикаментозную терапию, психолого-педагогическую коррекцию, физическую терапию, а также другие методы реабилитации.
Walton JR, Martens MA, Pober BR. The proceedings of the 15 th professional conference on Williams Syndrome. Am J Med Genet A. 2017 May;173(5):1159-1171. DOI: 10.1002/ajmg.a.38156
Botto LD, May K, Fernhoff PM, Correa A, Coleman K, Rasmussen SA, Merritt RK, O’Leary LA, Wong LY, Elixson EM, Mahle WT, Campbell RM. A population-based study of the 22q11.2 deletion: phenotype, incidence, and contribution to major birth defects in the population. Pediatrics. 2003 Jul;112(1 Pt 1):101-7.
Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Куринная О.С., Колотий А.Д., Демидова И.А., Кравец В.С., Юров Ю.Б. Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана: возможности молекулярно-цитогенетической и цитогенетической диагностики. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(1):49 53.
Keute, M.; Miller, M.T.; Krishnan, M.L.; Sadhwani, A.; Chamberlain, S.; Thibert, R.L.; Tan, W.-H.; Bird, L.M.; Hipp, J.F.Angelman Syndrome Genotypes Manifest Varying Degrees of Clinical Severity and Developmental Impairment. Available online: https://www.nature.com/articles/s41380-020-0858-6 (accessed on 13 August 2020).
Buiting, K.; Williams, C.; Horsthemke, K.B.B. Angelman syndrome—Insights into a rare neurogenetic disorder. Nat. Rev. Neurol. 2016, 12, 584–593
Takaesu, Y.; Komada, Y.; Inoue, Y. Melatonin profile and its relation to circadian rhythm sleep disorders in Angelman syndrome patients. Sleep Med. 2012, 13, 1164–1170
Cataletto et al.: Prader-Willi syndrome: A primer for clinicians. International Journal of Pediatric Endocrinology 2011 2011:12
Также, вам может быть интересно
Наследственный диффузный рак желудка
При наследственной форме заболевания онкоклетки размножаются под слизистой оболочкой желудка. Это приводит к развитию «диффузной» онкологии, а не к появлению солидной опухоли. Это также увеличивает вероятность того, что рак распространится на другие органы и ткани, включая печень и кости.
Лечение дистрофии может включать в себя медикаментозную терапию, физиотерапию, диету и другие методы в зависимости от типа и степени тяжести заболевания. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство. Важно обратиться к врачу при первых признаках заболевания для своевременного диагностирования и лечения.
Митохондриальные заболевания — группа наследственных патологий, связанных с дефектами функционирования митохондрий*. Это влияет на развитие организма и затрагивает практически все органы и ткани организма человека.
Синдром ломкой X-хромосомы или синдром Мартина-Белл является результатом мутаций в гене FMR1 (fragile X mental retardation-1), который играет важную роль в появлении и развитии нервных связей, обучении и запоминании. Частота заболевания среди мальчиков составляет 1:4000.
