Нейрональный цероидный липофусциноз

Гамисония Алина Медицинский генетик

Содержание:

Описание

Нейрональный цероидный липофусциноз представляет собой совокупность наследственных нейродегенеративных заболеваний, которые характеризуются накоплением до токсичных уровней внутри клеток, в лизосомах, аутофлуорисцентных липопигментов (липофусцина). Эти агрегаты нарушают цитоскелет нейронов и клеточный транспорт, что приводит к гибели нейронов.

Различают несколько форм заболевания: врожденную форму (CLN10), инфантильную форму (болезнь Сантавуори – Халтиа (CLN1), CLN14), ряд форм с более поздним дебютом (болезнь Янского – Бильшовского (CLN2), CLN5, CLN6, CLN7, CLN8), ювенильную форму (болезнь Баттена (CLN3), CLN12) и формы, клинические симптомы которых манифестируют во взрослом возрасте, связанные с мутациями генов (CLN4, CLN11, CLN13)^[1,3,4].

Гены и мутации

На сегодняшний день в научной литературе описано 13 форм данного заболевания, которые связаны с мутациями, как минимум, 13 генов. Белки, которые кодируются этими генами, имеют различные функции в клетке. Например, белки PPT1 (CLN1), TPP1 (CLN2), CLN5, CTSD (CLN10), CTSF (CLN13), GRN (CLN11) представляют собой локализованные в лизосомах ферменты, CLN3, MFSD8 (CLN7), ATP13A2 (CLN12) — являются мембранными белками лизосом, оставшиеся протеины являются мембранными белками эндоплазматического ретикулума и белками цитоплазмы. Мутации генов приводят к нарушению функциональной активности кодируемых ими продуктов, что приводит к развитию заболевания^[1,2,4,5].

Тип наследования

Для всех типов нейронального цероидного липофусциноза характерен аутосомно-рецессивный тип наследования: болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от каждого из родителей по одной копии определенного гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни^[6]. Единственным исключением является нейрональный цероидный липофусциноз 4 типа, для болезни характерен аутосомно-доминантный тип наследования: достаточно хотя бы одной копии поврежденного гена CLN4, чтобы проявилась патология^[7].

Диагностика

Диагностику заболевания проводят невролог, эпилептолог, офтальмолог, генетик. Диагноз «Нейрональный цероидный липофусциноз» ставится на основании характерной клинической картины, выявления нарушений ферменатативной активности, электроэнцефалограммы (ЭЭГ), компьютерной томографии (КТ) головного мозга и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, гистологических исследовани . Диагноз подтверждается с помощью молекулярно-генетического анализа генов, ассоциированных с развитием данного заболевания^[3].

Лечение и прогноз

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Основное направление терапии – купирование неврологических проявлений заболевания: эпилептических приступов (для этого используются такие противоэпилептические средства как вальпроевая кислота и ламотриджин), проблем со сном (для этого используются седативные средства и бензодиазепины) и нарушений поведения, таких как депрессия, повышенная тревожность и психоз (для этого используются антидепрессанты и нейролептики)^[3,4]. Прогноз зависит от тяжести заболевания и выраженности клинических симптомов и наличия сопутствующих осложнений, а также своевременности диагностики и лечения^[3,4].

Список используемой литературы:

1. Mole, S. E., Williams, R. E., Goebel, H. H. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics 6: 107-126, 2005.[PubMed: 15965709]
2. Kim, S.-J., Zhang, Z., Lee, Y.-C., Mukherjee, A. B. Palmitoyl-protein thioesterase-1 deficiency leads to the activation of caspase-9 and contributes to rapid neurodegeneration in INCL. Hum. Molec. Genet. 15: 1580-1586, 2006.[PubMed: 16571600]li>
3. Mole, S. E., Anderson, G., Band, H. A., Berkovic, S. F., Cooper, J. D., Kleine Holthaus, S. M., McKay, T. R., Medina, D. L., Rahim, A. A., Schulz, A., & Smith, A. J. (2019). Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. The Lancet. Neurology, 18(1), 107–116. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30368-5
4. Ben Younes, T., Kraoua, I., Snanoudj, S., Klaa, H., Benrhouma, H., Rouissi, A., Caillaud, C., Chaabouni, M., Miladi, N., Bekri, S., & Ben Youssef-Turki, I. (2022). Neuronal ceroïd-lipofuscinosis: Clinical, electroencephalographic, imaging, and genetic study of a maghrebian series. Clinical genetics, 102(2), 157–160. https://doi.org/10.1111/cge.14145
5. Kose, M., Kose, E., Ünalp, A., Yılmaz, Ü., Edizer, S., Tekin, H. G., Karaoğlu, P., Özdemir, T. R., Er, E., Onay, H., & Yildirim, E. S. (2021). Neuronal ceroid lipofuscinosis: genetic and phenotypic spectrum of 14 patients from Turkey. Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 42(3), 1103–1111. https://doi.org/10.1007/s10072-021-05067-8
7. Benitez, B. A., Alvarado, D., Cai, Y., Mayo, K., Chakraverty, S., Norton, J., Morris, J. C., Sands, M. S., Goate, A., Cruchaga, C. Exome-sequencing confirms DNAJC5 mutations as cause of adult neuronal ceroid-lipofuscinosis. PLoS One 6: e26741, 2011. Note: Electronic Article.[PubMed: 22073189]

Также, вам может быть интересно

Хромосомные болезни

Почти каждая клетка человеческого организма содержит полный диплоидный геном. Это геном с двойным, или парным набором хромосом, который наследуется от обоих родителей. Диплоидный геном состоит из ДНК, организованной в 46 хромосом: 22 схожих аутосомных пары, а также половые хромосомы XX у женщин и XY — у мужчин.

Читать полностью

Хромосомные аберрации

Большинство клеток в организме обычно содержат 46 хромосом, организованных в 23 пары. Числовое обозначение имеют 22 хромосомы (1–22). А последняя, 23-я пара хромосом определяет пол человека и имеет буквенное обозначение — XY у мужчин, и XX у женщин.

Читать полностью

Гипертриглицеридемия: причины, диагностика, лечение

Гипертриглицеридемия – это патологическое состояние, при котором в крови повышается уровень триглицеридов. В организм они могут поступать двумя путями – синтезироваться в печени и попадать вместе с пищей. Соответственно и причины повышения их уровня могут быть разными.

Читать полностью

Наследственный диффузный рак желудка

При наследственной форме заболевания онкоклетки размножаются под слизистой оболочкой желудка. Это приводит к развитию «диффузной» онкологии, а не к появлению солидной опухоли. Это также увеличивает вероятность того, что рак распространится на другие органы и ткани, включая печень и кости.

Читать полностью