Нейрофиброматоз: причины, симптомы, диагностика и лечение

Гамисония Алина Медицинский генетик

Содержание:

Описание

Нейрофиброматоз представляет собой наследственное заболевание, которое характеризуется образованием множественных опухолей, включая головной, спинной мозг и периферические нервы. Различают две формы заболевания: нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена) и нейрофиброматоз 2-го типа.

Нейрофиброматоз 1-го типа характеризуется развитием нейрофибром — опухолей периферических нервов —ы. Также к клиническим симптомам заболевания относятся пятна на коже цвета “кофе с молоком”, скелетные аномалии, когнитивные нарушения, трудности в обучении, поведении и социальной адаптации^[1].

Нейрофиброматоз 2-го типа характеризуется наличием множественных опухолей, преимущественно билатеральных вестибуллярных шванном и менингиом, локализующихся в центральной нервной системе и по ходу периферических нервов^[2].

Гены и мутации

Развитие нейрофиброматоза 1-го типа ассоциировано с мутациями гена-супрессора опухолевого роста NF1, который кодирует белок нейрофибромин-1^[3]. В свою очередь развитие нейрофиброматоза 2-го типа связано с мутациями гена-супрессора опухолевого роста NF2, кодирующего белок нейрофибромин-2^[4]. Мутации генов NF1 и NF2 приводят к неопластической трансформации клеток нейроэктодермального происхождения и развитию множественных опухолей^[3,4].

Тип наследования

Для заболевания характерен аутосомно-доминантный тип наследования: достаточно хотя бы одной копии поврежденного гена NF1 или NF2, чтобы проявилась патология^[5,6].

Диагностика

Диагностику заболевания проводят врачи общей практики (педиатр, терапевт) и узкие специалисты (невролог, офтальмолог, дерматолог, хирург и генетик). Диагноз «Нейрофиброматоз» ставится на основании характерной клинической картины, компьютерной томографии (КТ) головного и спинного мозга и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга, рентгенографического исследования скелета, биопсии опухолей и исследований органов зрения. Диагноз подтверждается с помощью молекулярно-генетического анализа генов, ассоциированных с развитием данного заболевания^[7].

Лечение и прогноз

Лечение заболевания носит симптоматический и поддерживающий характер.
Основное направление терапии – хирургическое удаление опухолей, радиотерапия, радиохирургия и химиотерапия. Кроме того, подавляющему большинству пациентов показаны нейрореабилитационные мероприятия, такие как массаж и лечебная физкультура. Также необходимы специальное обучение и образовательная программа, составленная на основании индивидуальных способностей пациента и оценке его когнитивных и интеллектуальных способностей. Интенсивность прогрессирования заболевания и тяжесть сопутствующих осложнений зависят от каждого индивидуального случая. Прогноз заболевания носит относительно благоприятный характер при своевременной диагностике и хирургическом лечении^[7].

Список используемой литературы:

1. Williams, V. C., Lucas, J., Babcock, M. A., Gutmann, D. H., Korf, B., Maria, B. L. Neurofibromatosis type 1 revisited. Pediatrics 123: 124-133, 2009.[PubMed: 19117870]
2. Asthagiri, A. R., Parry, D. M., Butman, J. A., Kim, H. J., Tsilou, E. T., Zhuang, Z., Lonser, R. R. Neurofibromatosis type 2. Lancet 373: 1974-1986, 2009.[PubMed: 19476995]
3. Upadhyaya, M., Majounie, E., Thompson, P., Han, S., Consoli, C., Krawczak, M., Cordeiro, I., Cooper, D. N. Three different pathological lesions in the NF1 gene originating de novo in a family with neurofibromatosis type 1. Hum. Genet. 112: 12-17, 2003.[PubMed: 12483293]
4. MacCollin, M., Ramesh, V., Jacoby, L. B., Louis, D. N., Rubio, M.-P., Pulaski, K., Trofatter, J. A., Short, M. P., Bove, C., Eldridge, R., Parry, D. M., Gusella, J. F. Mutational analysis of patients with neurofibromatosis 2. Am. J. Hum. Genet. 55: 314-320, 1994.[PubMed: 7913580]
5. Ritter, J. L., Riccardi, V. M. Von Recklinghausen neurofibromatosis (NF-I): an argument for very high penetrance and a comparison of sporadic and inherited cases. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 37: A135, 1985.
6. Watson, C. J., Gaunt, L., Evans, G., Patel, K., Harris, R., Strachan, T. A disease-associated germline deletion maps the type 2 neurofibromatosis (NF2) gene between the Ewing sarcoma region and the leukaemia inhibitory factor locus. Hum. Molec. Genet. 2: 701-704, 1993.[PubMed: 8102569]
7. Korf B. R. (2013). Neurofibromatosis. Handbook of clinical neurology, 111, 333–340. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52891-9.00039-7