Синдром трисомии 18, также известный, как синдром Эдвардса, является хромосомным заболеванием, возникающим из-за наличия дополнительной хромосомы 18. Синдром был описан в 1960 году Джоном Хилтоном Эдвардсом и соавт.[1], а также Джоном Мейнардом Смитом и др.[2].
Хотя трисомия 18 может поражать любую из систем организма, чаще всего страдают следующие области: черепно-лицевой отдел, опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистая система, желудочно-кишечный тракт и нервная система. В частности, следующие признаки считаются характерными для трисомии 18: задержка умственного и физического развития, низко посаженные уши, дефект межжелудочковой перегородки, сжатые кулаки[3].
Виды трисомии 18
Полная трисомия 18 является наиболее распространенной формой (около 94% случаев); в этой ситуации каждая клетка содержит три целых копии хромосомы 18[4].
В случае мозаичной трисомии 18 (менее 5% случаев) дополнительную копию хромосомы имеет только часть клеток в организме. При мозаичной форме трисомии 18 может наблюдаться классическая картина синдрома Эдвардса с ранней смертностью, или отсутствие внешних проявлений синдрома, мозаицизм у таких пациентов выявляется только при анализе ДНК[5,6]. В то же время не наблюдается связи между процентным содержанием клеток с трисомией 18 и тяжестью клинических проявлений[7].
Существует также транслокационная форма трисомии (около 2% случаев), когда только сегмент длинного плеча хромосомы 18 присутствует в трех экземплярах. Она преимущественно возникает в результате присоединения части 18-ой хромосомы к другой паре хромосом (транслокации). Клинические признаки могут существенно различаться[8].
Частота встречаемости синдрома Эдвардса
Трисомия 18 является вторым наиболее распространенным синдромом аутосомной трисомии после трисомии 21 (Синдрома Дауна).
Общая распространенность трисомии 18 при наступлении беременности составляет 1/2600, однако количество живорожденных детей оценивается в 1/6000-1/10000[9-10]. Такое различие связано с тем, что наличие трисомии 18 у плода сопряжено с высоким риском прерывания беременности и мертворождением[11]. Кроме того, в настоящее время риск наличия синдрома Эдвардса у плода в пренатальном периоде в большинстве случаев выявляется на основании скрининга 1го триместра, неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) и инвазивных методов диагностики.
Количество живорожденных девочек с синдромом Эдвардса больше, чем мальчиков, так как самопроизвольное прерывание беременности чаще наступает при вынашивании плода мужского пола[12].
Клинические проявления
Клиническая картина синдрома Эдвардса характеризуется задержкой роста плода, специфическими черепно-лицевыми деформациями, крупными пороками развития, выраженной задержкой психомоторного и когнитивного развития и другими аномалиями.
В таблице 1 собраны наиболее распространенные пороки развития, выявляемые при трисомии18[13-14].
Орган/Система органов
Врожденные пороки развития характерные для трисомии 18
Сердце
Дефекты перегородок, открытый артериальный проток и поликлапанная болезнь
Мочеполовая система
Подковообразная почка
Желудочно-кишечный тракт
Омфалоцеле, атрезия пищевода с трахеопищеводным свищом, стеноз привратника, дивертикул Меккеля
Центральная нервная система
Гипоплазия мозжечка, агенезия мозолистого тела, полимикрогирия
Биопсия (аспирация) ворсин хориона – метод пренатальной диагностики, материалом для которого является ткань хориона (ворсинчатой оболочки плода — будущей плаценты). Пункция проводится под контролем УЗИ. Исследование может быть выполнено в сроки от 8 до 12 недель беременности.
Амниоцентез — манипуляция, целью которой является получение околоплодных вод для лабораторного исследования. Оптимальным для его проведения является срок 17—20 недель беременности.
Кордоцентез представляет собой получение крови из сосудов пуповины путем её внутриутробной пункции под ультразвуковым контролем. Проводится с 17 недель беременности.
Также для диагностики может быть использована ткань плаценты, полученная с помощью плацентоцентеза во II триместре беременности. Плацентоцентез выполняется на сроке 12-18 недель.
Неинвазивные методы:
Неинвазивные или скрининговые методы включают в себя:
Ультразвуковое исследование в I и II триместрах.
Биохимический анализ крови с определением уровня b-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и PAPP-A (протеин А-плазмы) в I триместре. А также во II триместре беременности с исследованием уровня альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина и неконъюгированного эстриола в сыворотке крови матери.
Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ).
НИПТ применяется для выявления рисков наиболее распространенных хромосомных аномалий у плода (трисомии по 13, 18, 21 хромосомам). Материалом для исследование является внеклеточная ДНК плода, циркулирующая в кровотоке беременной. Анализ может быть выполнен по достижении 10-ти полных акушерских недель беременности. Чувствительность метода при этом достигает 97,4%[15].
Результаты, полученные в ходе выполнения традиционного скрининга и неинвазивного пренатального тестирования, должны оцениваться врачом в совокупности друг с другом. При выявлении высокого риска наличия у плода хромосомной аномалии необходимо проведение подтверждающего диагностического теста.
Пренетикс 5 – неинвазивное пренатальное исследование плода на наличие анеуплоидий 13, 18, 21, X, Y хромосом
Надёжный и наиболее изученный неинвазивный пренатальный тест, позволяющий по крови матери определить генетическое здоровье плода. Доверьтесь надёжному тесту, который показал себя в исследованиях с участием 148 000 женщин!
Edwards JH, Harnden DG, Cameron AH, Crosse VM, Wolff OH. A new trisomic syndrome. Lancet. 1960;1:787–789.
Smith DW, Patau K, Therman E, Inhorn SL. A new autosomal trisomy syndrome: multiple congenital anomalies caused by an extra chromosome. J Pediatr. 1960;57:338–345. doi: 10.1016/S0022-3476(60)80241-7.
Embleton ND, Wyllie JP, Wright MJ, Burn J, Hunter S. Natural history of trisomy 18. Arch Dis Child. 1996;75:38–41.
Bettio D, Levi Setti P, Bianchi P, Grazioli V. Trisomy 18 mosaicism in a woman with normal intelligence. Am J Med Genet. 2003;120A:303–304. doi: 10.1002/ajmg.a.20213.
Ukita M, Hasegawa M, Nakahori T. Trisomy 18 mosaicism in a woman with normal intelligence, pigmentary dysplasia, and an 18 trisomic daughter. Am J Med Genet. 1997;68:240–241. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19970120)68:2<240::AID-AJMG24>3.0.CO;2-T.
Tucker ME, Garringer HJ, Weaver DD. Phenotypic spectrum of mosaic trisomy 18: two new patients, review of the literature and counseling issues. Am J Med Genet. 2007;143A:505–517. doi: 10.1002/ajmg.a.31535.
Carey JC. In: Management of genetic syndromes. 3. Cassidy SB, Allanson JE, editor. John Wiley & Sons, New York; 2010. Trisomy 18 and trisomy 13 syndromes; pp. 807–823.
Irving, Claire; Richmond, Sam; Wren, Christoper; Longster, Caitlin; Embleton, Nicholas D. (2011). Changes in fetal prevalence and outcome for trisomies 13 and 18: a population-based study over 23 years. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 24(1), 137–141. doi:10.3109/14767051003758879
Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A. National birth defects prevention network. Updated national birth prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88:1008–1016. doi: 10.1002/bdra.20735.
Carey JC. In: Management of genetic syndromes. 3. Cassidy SB, Allanson JE, editor. John Wiley & Sons, New York; 2010. Trisomy 18 and trisomy 13 syndromes; pp. 807–823.
Morris JK, Savva GM. The risk of fetal loss following a prenatal diagnosis of trisomy 13 or trisomy 18. Am J Med Genet. 2008;146A:827–832. doi: 10.1002/ajmg.a.32220.
Baty BJ, Blackburn BL, Carey JC. Natural history of trisomy 18 and trisomy 13. I. Growth, physical assessment, medical histories, survival, and recurrence risk. Am J Med Genet. 1994;49:175–188. doi: 10.1002/ajmg.1320490204.
Uehara S, Yaegashi N, Maeda T, Hoshi N, Fujimoto S, Fujimori K, Yanagida K, Yamanaka M, Hirahara F, Yajima A. Risk of recurrence of fetal chromosomal aberrations: analysis of trisomy 21, trisomy 18, trisomy 13, and 45, X in 1,076 Japanese mothers. J Obstet Gynaecol Res. 1999;25:373–379. doi: 10.1111/j.1447-0756.1999.tb01180.x.
https://genetico.ru/stati/chto-takoe-nipt.html
Также, вам может быть интересно
Гипоксия плода: причины, диагностика, профилактика и лечение
Риск гипоксии увеличивается при нахождении на больших высотах, загрязнении окружающей среды, преэклампсии, курения матери, употребления алкоголя, некоторых лекарственных препаратов и стресса. Также влияют хронические заболевания матери: нарушения функции сердца, легких и почек, анемия, гемоглобинопатия и гестационный диабет.
Растущая заинтересованность семей и медицинских специалистов в методах определения пола ребенка на ранних сроках беременности привела к необходимости внедрения в постоянную практику безопасных и неинвазивных исследований.
Большинство хромосомных аномалии не позволяют беременности достигнуть ее логического завершения — родов. Одним из вариантов геномных изменений, которые приводят к гибели зародыша еще на самых ранних этапах его развития, является полиплоидия.
