Мутация гена CDKN2A и связанные с ней заболевания

Галина Губкина Медицинский редактор

30 августа 2022 г

Содержание:

Каков риск заболеть раком при наличии аномалий в гене CDKN2A?
Что можно сделать для снижения риска развития рака при наличии мутации гена CDKN2A?
Что, если мутация гена CDKN2A отсутствует?
Как отразится мутация гена CDKN2A на кровных родственниках

Каков риск заболеть раком при наличии аномалий в гене CDKN2A?

Изменения в CDKN2A свидетельствуют о наличии заболевания, получившего название синдрома множественных диспластических невусов, ассоциированных с атипичными множественными родинками-меланомами, или FAMMM. Он повышает возможность развития определенных видов рака:

поджелудочной железы;
кожи;
ротовой полости;
желудка;
легких;
пищевода;
яичников;
предстательной железы.

Чтобы здраво оценить возможные риски, необходимо сдать соответствующие анализы и пройти консультацию с генетиком. Критериями для постановки FAMMM-синдрома служат:

меланома у родственников первой и второй степени родства;
присутствие атипичных и меланоцитарных невусов (более 50 шт.);
специфические изменения родинок (асимметрия, фиброплазия, гиперплазия).

Панель на наследственный рак

Максимально полная на сегодняшний день в России панель, направленная на выявление врождённых патогенных мутаций в генах, ассоциированных с наследственными формами рака в том числе с разнообразными синдромами.

Перейти к услуге

Что можно сделать для снижения риска развития рака при наличии мутации гена CDKN2A?

Если обнаружены генетические поломки, врач ознакомится с результатами исследования, семейным анамнезом и личной медицинской историей пациента. Затем чаще всего дается направление для обследования на наличие раковых опухолей.
Диагностика может быть назначена в большем объеме и в более раннем возрасте по сравнению с другими людьми. Это позволяет обнаружить патологию на начальной стадии развития и предпринять соответствующие меры. В числе обязательных исследований:

визит к дерматологу для оценки состояния кожи на предмет проявлений признаков рака;
УЗИ поджелудочной железы и консультация гастроэнтеролога.

Возможно, потребуются и другие процедуры.

Что, если мутация гена CDKN2A отсутствует?

При отсутствии предрасположенности к раку генетик ознакомиться с общей медицинской картиной и семейной историей. Важно понимать, что вызвать заболевание может не только аномалия в CDKN2A, но и в других генах, которых на сегодняшний день более 200. При желании можно сдать специальную панель, чтобы иметь полное представление о возможных рисках.

Как отразится мутация гена CDKN2A на кровных родственниках

Полиморфизм гена может передаваться в 50 % случаев. Проще говоря, вероятность присутствия мутации и ее отсутствия одинаковы. У дальних родственников также могут наблюдаться такие же генетические аномалии.
Пол никак не влияет на степень риска. Рак может быть диагностирован и у мужчин, и у женщин — достаточно унаследовать мутацию от кого-либо из родителей.

Список литературы:

Christodoulou E., Nell R.J., Verdijk R.M., Gruis N.A., van der Velden P.A., van Doorn R. Loss of Wild-Type CDKN2A Is an Early Event in the Development of Melanoma in FAMMM Syndrome. Journal of Investigative Dermatology. 2020. vol. 140. no. 11. P. 2298-2301.
Tchernev G., Ananiev J., Cardoso J.C., Chokoeva A.A., Philipov S., Penev P.K., Lotti T., Wollina U. Multiple primary cutaneous melanomas in patients with FAMMM syndrome and sporadic atypical mole syndrome (AMS): what’s worse? Wiener Medizinische Wochenschrift. 2014. vol. 164. no. 15-16. P. 302-307.
Tissue-specific alternative splicing in the human INK4a/ARF cell cycle regulatory locus. Robertson K.D., Jones P.A. Oncogene. 1999 Jul 1;18(26):3810–3820
Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Адъювантное лечение больных меланомой кожи // Практическая онкология. Отечественная школа онкологов. — 2001. — № 4(8).
Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. В кн.: Канцерогенез. / Под ред. Д.Г. Заридзе. –М.: Медицина, 2004.
Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Климина Г.М., Новикова Л.В. Внеклеточный матрикс кожи: роль в развитии дерматологичеких заболеваний // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 6. С. 32-39.