Нейродегенеративные заболевания – это гетерогенная группа расстройств нервной системы, возникающих вследствие прогрессирующей дегенерации и гибели определенных групп нейронов, что приводит к нарушению работы синапсов, глиальных клеток и сетей, которые они вместе образуют. Нейродегенерация приводит к нарушению моторных, силовых и когнитивных функции, а также снижению чувствительности. Основными признаками являются постепенное начало и прогрессирование, резистентность к терапевтическим действиям, избирательное вовлечение отдельных нейрональных систем, когда другие структуры не затрагиваются.
Причины дегенеративных заболеваний нервной системы
Точные причины гибели нейронов пока не найдены. Факторами, способствующими нейродегенерации, являются окислительный стресс и воспаление. Также немаловажную роль играет генетическая предрасположенность. Это означает, что болезнь передается по наследству или возникает спонтанно в результате мутации de novo.
Механизмы развития нейродегенеративных расстройств
Обширная группа различных по своей клинической картине и симптоматике дегенеративных заболеваний нервной системы имеет единый молекулярный механизм патогенеза, основанный на агрегации белков, формировании фибриллярных нерастворимых структур и депонирования их в виде гистопатологических включений в тканях ЦНС. Также могут накапливаться и другие метаболиты.
Виды
Наиболее известными из этой группы заболеваний ЦНС являются болезни Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона, боковой амиотрофический склероз. Также к нейродегенеративным заболеваниям относят прионные болезни, атаксии, нейрометаболические расстройства, спинальные амиотрофии и другие.
Болезнь Альцгеймера – нейрогенное заболевание, наиболее частая причина деменции у пациентов в возрасте до 65 лет. Характеризуется речевыми нарушениями, расстройствами внимания, концентрации и поведения, а также проблемами с ориентацией в пространстве. Генетические формы болезни Альцгеймера связаны с мутациями генов белка-предшественника амилоида (APP), пресенилина-1 (PSEN1) и пресинелина-2 (PSEN2) , которые приводят к нарушению клеточного метаболизма белка β-амилоида. Кроме того, одним из главных факторов развития заболевания является определенный вариант гена аполипопротеина E (APOE), который кодирует белок, влияющий на очищение клеток от β-амилоида, нейропластичность и нейрональное воспаление.
Болезнь Паркинсона – это нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, характеризующееся замедленными движениями, дрожанием пальцев рук, мышечной скованностью и нарушением ходьбы, которое чаще всего развивается у пациентов в возрасте старше 75 лет. Известно несколько генов, влияющих на риск его возникновения. Развитие семейных форм болезни Паркинсона ассоциировано с мутациями генов SNCA, LRRK2 и PRKN .
Болезнь Гентингтона — чрезвычайно редкое дегенеративное заболевание ЦНС, которое характеризуется непроизвольными быстрыми отрывистыми движениями конечностей, поведенческими и психическими патологиями, а также нарушениями памяти. Основными симптомами являются хореические гиперкинезы и постепенно нарастающая сосудистая деменция. Болезнь Гентингтона связана с мутациями гена HTT, который кодирует белок гентингтин, участвующий в передаче сигналов, клеточных функциях, транспорте веществ и защите клеток от апоптоза.
Диагностика и профилактика болезней
Нейро-панель
Наиболее полная мультигенная панель, в рамках которой методом секвенирования нового поколения (NGS) проводится определение возможных генетических причин наследственных нервно-мышечных и нейродегенеративных заболеваний.
Процессы нейродегенерации специалист может заподозрить на основании сочетания клинических симптомов. Диагностика заболеваний включает в себя различные инструментальные и лабораторные исследования, например, магнитно-резонансная (МРТ) и компьютерная томографии (КТ) головного мозга. Для выявления наследственных форм дегенеративных расстройств нервной системы проводится генетический анализ методом секвенирования ДНК. Высоконадежные критерии для профилактики когнитивных нарушений и других проявлений этих заболеваний отсутствуют.
Также нет необходимого количества данных для того, чтобы рекомендовать фармацевтические препараты или пищевые добавки, для предотвращения проявлений дегенеративных болезней нервной системы. Своевременная диагностика и рациональное лечение значительно улучшают прогноз, однако долгосрочные осложнения негативно влияют на продолжительность и качество жизни.
Список используемых источников:
Газизова, И. Р. Глаукома как нейродегенеративное заболевание / И. Р. Газизова // РМЖ. Клиническая офтальмология. – 2014. – Т. 14. – № 3. – С. 123-127.
Т.А. Шелковникова и др. 1. Протеинопатии — формы нейродегенеративных заболеваний, в основе которых лежит патологическая агрегация белков // Молекулярная биология. — 2012. — Т. 46, № 3. — С. 402-415.
Lane, C. A., Hardy, J., & Schott, J. M. (2018). Alzheimer’s disease. European journal of neurology, 25(1), 59–70. https://doi.org/10.1111/ene.13439
Beitz J. M. (2014). Parkinson’s disease: a review. Frontiers in bioscience (Scholar edition), 6(1), 65–74. https://doi.org/10.2741/s415
McColgan, P., & Tabrizi, S. J. (2018). Huntington’s disease: a clinical review. European journal of neurology, 25(1), 24–34. https://doi.org/10.1111/ene.13413
Также, вам может быть интересно
Хромосомные болезни
Почти каждая клетка человеческого организма содержит полный диплоидный геном. Это геном с двойным, или парным набором хромосом, который наследуется от обоих родителей. Диплоидный геном состоит из ДНК, организованной в 46 хромосом: 22 схожих аутосомных пары, а также половые хромосомы XX у женщин и XY — у мужчин.
Большинство клеток в организме обычно содержат 46 хромосом, организованных в 23 пары. Числовое обозначение имеют 22 хромосомы (1–22). А последняя, 23-я пара хромосом определяет пол человека и имеет буквенное обозначение — XY у мужчин, и XX у женщин.
Гипертриглицеридемия – это патологическое состояние, при котором в крови повышается уровень триглицеридов. В организм они могут поступать двумя путями – синтезироваться в печени и попадать вместе с пищей. Соответственно и причины повышения их уровня могут быть разными.
При наследственной форме заболевания онкоклетки размножаются под слизистой оболочкой желудка. Это приводит к развитию «диффузной» онкологии, а не к появлению солидной опухоли. Это также увеличивает вероятность того, что рак распространится на другие органы и ткани, включая печень и кости.
