Консультация врача-генетика

Галина Губкина Медицинский редактор

20 ноября 2022 г

Содержание:

Генетика — наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости. Один из ее разделов концентрируется на исследовании этих аспектов у человека. Медицинская генетика – одно из направлений генетики человека, которое изучает наследственные заболевания, их диагностику, лечение и профилактику.

Наиболее активно достижения медицинской генетики применяются при планировании деторождения.

Сегодня врач-генетик может назначить анализы, позволяющие достоверно оценивать риски унаследованной генетической патологии на этапе планирования беременности и наличие хромосомной и/или моногенной патологии у плода во время беременности. Также появилась возможность обследовать с помощью генетических тестов эмбрионы, полученные в процессе ЭКО.

Кто такой врач-генетик?

Врач-генетик — это узкоспециализированный доктор, который занимается диагностикой и, в некоторых случаях, лечением генетических (наследственных) заболеваний, а также оказывает помощь в выборе наиболее оптимального пути при планировании деторождения в семьях, отягощенных наследственной патологией.

Медико-генетическое консультирование представляет собой коммуникативный процесс, связанный с решением проблем, относящихся к появлению или риску появления наследственных заболеваний в семье. Для оценки риска развития врожденной, хромосомной и унаследованной генетической патологии у плода врач-генетик направляет на генетическое обследование, результаты которого ложатся в основу разрабатываемой врачом-генетиком тактики ведения беременности в конкретной супружеской паре.

Зачем нужна консультация врача-генетика?

Из каждых 100 новорожденных не менее 5 рождаются с пороками развития, хромосомными и генными заболеваниями, унаследованными или не унаследованными от родителей. К сожалению, в большинстве случаев больной ребёнок рождается у здоровых родителей, не подозревающих о том, что в их семье существует высокий риск рождения ребенка с наследственной патологией. Но сегодня мы можем выяснить это заранее и разработать план мероприятий, помогающих родить такой семье здорового малыша. Как? В этом поможет врач-генетик, который в ходе медико-генетического приёма проведет анализ родословной обратившихся, осуществит тщательный осмотр с оценкой фенотипа, изучит медицинские выписки, касающиеся как здоровья самих супругов, так и предыдущих беременностей и самое важное назначит генетический тест для выявления скрытых мутаций, которые могут привести к рождению больных детей.

В случае выявления по результатам диагностики и приема скрытого носительства обоими супругами мутаций в одних и тех же генах аутосомно-рецессивных заболеваний или только супругой в генах Х-сцепленных рецессивных заболеваний – семья относится к группе высокого риска рождения больного ребенка. Такой семье врач-генетик может рекомендовать пренатальную инвазивную диагностику (получение плодного материала во время беременности через прокол передней брюшной стенки) или преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов, полученных с помощью ЭКО.

Наиболее часто встречающиеся генные болезни-для которых описаны «мажорные» мутации, частота которых в популяции здоровых людей составляет от 1:25 до 1:250. Такие мутации входят в состав панели «Подготовка к беременности».

Заболевание	Тип наследования	Механизм развития	Проявления
Наследственные болезни обмена веществ
Фенилкетонурия Ген PAH	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента, который обеспечивает превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин. Увеличение уровня фенилаланина приводит к накоплению токсичных продуктов, поражающих головной мозг.	• Умственная отсталость ребенка; • судороги; • специфический запах мочи и кожи («мышиный» или «волчий»).
Галактоземия Ген GALT	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента), превращающего галактозу в глюкозу. Накопление галактозы и ее побочных продуктов оказывают повреждающее действие на печень, мозг и другиеорганы.	• Понос и рвота с первых дней жизни; • желтушность кожи (печеночная недостаточность); • катаракта (помутнение хрусталика); • задержка психического и физического развития.
Муковисцидоз Ген CFTR	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка-переносчика ионов хлора через клеточную стенку приводит к тому, что нарушается состав слизи, которую вырабатывают железистые клетки, и она становится слишком вязкой. Вязкая слизь закрывает протоки всех желез внешней секреции (поджелудочная, бронхиальные и др.), что приводит к нарушению их функции.	• Бронхиты и пневмонии синуситы • задержка физического развития • сахарный диабет; • цирроз печени; • мужское бесплодие.
Болезнь Гоше Ген GBA	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента ведет к нарушению метаболизма глюкоцереброзидов (липидов), и их накоплению в костном мозге, печени и селезенке.	• Уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов; • увеличение печени и селезенки (увеличение живота); • усталость и слабость; • частые кровоизлияния; • боли в костях, частые переломы.
Болезнь Вильсона Ген ATP7B	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка, участвующего в регуляции обмена меди в организме. В результате медь накапливается в мозге, печени и других тканях и оказывает токсичное действие.	• Гепатит; • анемия; • тремор, повышенный мышечный тонус; • нарушение поведения, речи.
Буллезный эпидермолиз пограничный Ген LAMB3	Аутосомно- рецессивный)	Нарушение синтеза белка Ламинина 5 приводит отсутствию или гипоплазии полудесмосом базальной мембраны кожи.	• Множественные пузыри на коже и слизистых оболочках с рождения или первых дней жизни; • Заживление эрозий происходит с рубцовой атрофией.
Мукополисахаридоз 1 типа Ген IDUA	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента a-L-идуронидазы приволит к нарушению внутрилизосомного распада гликозаминогликанов, которые накапливаются в клеточных лизосомах хрящей, сухожилий, надкостницы, эндокарда, сосудистой стенки, печени, селезёнки и нервной ткани.	• Специфичный внешний вид; • задержка физического развития; • гепатоспленомегалия; • контрактуры суставов.
Тирозинемия 1 типа Ген FAH	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента гидролазы фумарилацетоацетата приводит к накоплению в организме тирозина и его производных: сукцинилацетона, малеилацетоацетата, сукцинилацетоацетата, которые токсичны, прежде всего, для клеток печени и почек.	• Задержка физического развития; • специфический (капустный) запах тела; • болезненные парестезии; • печеночная недостаточность с гепатомегалией или гепатоспленомегалией; • почечно-тубулярная дисфункция; • рахит с рахитическими изменениями скелета.
Дефицит биотинидазы Ген BTD	Аутосомно-рецессивный	Дефицит биотинидазы, участвующей в работе всех биотин зависимых карбоксилаз приводит к накоплению субстратов ферментных реакций, контролируемых карбоксилазами, которые в свою очередь, токсически действуют на центральную нервную систему и другие ткани, приводя к развитию метаболического лактат- ацидоза и вторичной гипераммониемии	• Судороги; • мышечная гипотония; • задержка психо-моторного развития; • алопеция, атопический дерматит.
Несиндромальная нейросенсорная тугоухость Ген GJB2	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка коннексин 26, приводит к нарушению функции электропроводимости клеток кортиева органа.	• Снижение слуха с рождения или раннего возраста
Периодическая болезнь Ген MEFV	Аутосомно-рецессивный	Нарушение структуры и количества белка пирина приводит к повышению выработки провоспалительных медиаторов, результатом чего является воспаление.	• Периодически возникающие (дни – недели – месяцы) приступы боли (абоминальная боль, артралгии и др.), сочетающиеся с лихорадкой.
Глутаровая ацидурия 1 типа Ген GCDH	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента глутарил-СоА дегидрогеназы приводит к накоплению глутаровой и 3-ОН-глутаровой кислот, оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного мозга.	• Макроцефалия; • энцефалитоподобные кризы; • задержка психомоторного развития.
Болезнь Нимана-Пика, тип С Ген NPC1	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка, участвующего в метаболизме холестерина приводит к нарушению внутриклеточного транспорта липидов, накопление холестерина и гликосфинголипидов в лизосомах клеток головного мозга и других тканей организма.	• Гепатоспленомегалия; • задержка психомоторного развития; • атаксия, дистония; • нарушение поведения в виде психозов; • внезапная потеря тонуса в отдельных группах мышц (геластическая катаплексия); • вертикальная супраорбитальная офтальмоплегия.
Гомоцистинурия Ген CBS	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, который участвует в преобразовании гомоцистеина в цистатионин, приводит к увеличению гомоцистина и метионина в моче и повышению гомоцистеина в крови. Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную и соединительную ткань, приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов.	• Выраженная миопия, подвывих хрусталиков; • умственная отсталость; • марфано-подобными скелетные деформации; • ранние тромбоэмболии.
Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы Ген ACADM	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента Ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи приводит к накоплению токсичных жирных кислот со средней длиной цепи, а также их производных, оказывающих негативное воздействие на различные ткани организма, в особенности на клетки миокарда и центральной нервной системы.	• Приступы рвоты, летаргии, коматозных состояний; • приступы провоцируются голоданием, вирусными заболеваниями.
Изовалериановая ацидемия Ген IVD	Аутосомно-рецессивный	Дефицит изовалерил-КоА-дегидрогеназы приводит к накоплению производных изовалерил-КоА (изовалериановой, 3-гидрокси-, 4-гидрокси-изовалериановой кислот и др.), что характеризуется формированием метаболического кетоацидоза и является причиной метаболической энцефалопатии.	• Отказ от пищи, рвоты; • специфический запах «потных ног»; • судороги, тремор; • летаргия, прогрессирующая в кому.
Метахроматическая лейкодистрофия Ген ARSA	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента арилсульфатазы А приводит к накоплению галактозилсульфатида (цереброзидсульфатида) в центральной и периферической нервной системе и, как следствие, к повреждению миелина и разрыву аксонов.	• Регресс ранее приобретенных двигательных и нервно-психических навыков; • грубая задержка психоречевого развития; • дизартрия, тетрапарез, атаксия, нистагм; • бульбарные расстройства (дизартрия, дисфония).
Синдром Смита-Лемли-Опица Ген DHCR7	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента 7-дегидрохолестеролредуктазы приводит к нарушению синтеза холестерина.	• Специфические лицевые дизморфии; • сороки пороки развития; • задержка физического развития; • умственная отсталость.
Гликогеноз 1 типа (Болезнь Гирке) Ген G6PC	Аутосомно-рецессивный	Дефицит глюкозо-6-фосфатазы, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу, приводит к нарушению углеводного и липидного обмена с развитием гипогликемии и ацидоза.	• Гепатомегалия; • гипогликемия.
Гликогеноз 2 типа (Болезнь Помпе) с поздним началом Ген GAA	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фермента альфа-глюкозидазы способствует накоплению гликогена в лизосомах различных тканей, преимущественно в миокарде, скелетной и гладкой мускулатуре и приводит к увеличению размеров внутренних органов и существенному ухудшению их функций.	• Прогрессирующая мышечная слабость; • дыхательная недостаточность и частые респираторные инфекции.
Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Ген HADHA	Аутосомно-рецессивный	Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот, являющейся ферментом митохондриального трёхфункционального белкового комплекса, приводит к нарушению продукции энергии при голодании и токсическому эффекту накопления ацил-КоА-производных 3-гидрокси- длинноцепочечных жиpных кислот на печень, сердечную мышцу, скелетные мышцы.	• Гипокетотическая гипогликемия, метаболический ацидоз; • заболевания печени; • гипотония; • аритмия и/или кардиомиопатия.
Семейная дизавтономия Райли-Дея Ген IKBKAP	Аутосомно-рецессивный	Низкие концентрации неизмененного продукта гена IKBKAP вероятно приводят к нарушению процессов дифференцировки и миграции нейронов.	• Сенсорная нейропатия; • выраженные вегетативные нарушения (повышенное потоотделение, лабильность артериального давления, бра-диаритмия и др.); • гипотония.
Синдром Ниймеген Ген NBN	Аутосомно-рецессивный	Снижение синтеза нибрина, входящего в состав комплекса MRE11/RAD50, приводит к нарушению процессов репарации ДНК и хромосомной нестабильности.	• Микроцефалия, лицевые дизморфии; • комбинированный иммунодефицита; • предрасположенность к развитию злокачественных новообразований.
Нарушение биогенеза периксисом (синдром Цельвегер) Ген PEX1	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фактора 1 биогенеза пероксисом приводит к накоплению в биологических жидкостях и тканях токсичных метаболитов, обусловливающих повреждение внутренних органов.	• Задержка психомоторного развития; • гепатомегалия; • снижение слуха и зрения; • судороги; • челюстно-лицевой дизморфизм.
Нарушение биогенеза периксисом Ген PEX7	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фактора 7 биогенеза пероксисом приводит к нарушению пероксисомального биогенеза и множественным дефектам в функции пероксисом.	• Костные аномалии; • задержка роста; • умственная отсталость.
Поликистозная болезнь почек Ген PKHD1	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка фиброцистина приводит к нарушению дифференцировки собирательных трубочек, гиперплазии клеток канальцев и двустороннему симметричному расширению и удлинению до 90% канальцев.	• Почечная недостаточность вследствие поликистоза почек у плода или у новорожденного.
Врожденное нарушение гликозилирования 1 А типа Синдром Жакена Ген PMM2	Аутосомно-рецессивный	Дефицит фосфоманномутазы -2, фермента который участвует в синтезе маннозо-1-фосфата в цитозоле клетки, приводит к нарушению гликозилирования белков.	• Краниофациальные; • дизморфии; • задержка физического развития; • мышечная гипотония; • грубая задержка психомоторного развития; • поражение печени; • мозжечковая атаксия.
Дефицит альфа-1 антитрипсина Ген SERPINA1	Аутосомно-рецессивный	Дефицит альфа-1 антитрипсина способствует повышению активности трипсина, химотрипсина, панкреатической эластазы, эластазы нейтрофилов и других тканевых протеаз. Нарушение равновесия в системе протеолиз/антипротеолиз приводит к локальному повреждению тканей и развитию различных патологических состояний.	• Поражение легких, ХОБЛ, эмфизема; • поражение печени, гепатит, цирроз.
Остеохондродисплазии Ген SLC26A2	Аутосомно-рецессивный	Нарушение функции трансмембранного протеина, осуществляющего транспорт сульфатов в хондроциты, приводит к недостаточному сульфатированию протеогликанов хряща.	• Задержка роста; • микроцефалия; • укорочение и деформации конечностей; • деформации позвоночника.
Спинальная мышечная атрофия Ген SMN1	Аутосомно-рецессивный	Дефицит белка выживаемости мотонейронов приводит к гибели мотонейронов передних рогов спинного мозга.	• Выраженная мышечная слабость; • задержка или отсутствие моторного развития; • атрофии/гипотрофии мышц; • контрактуры; • дыхательная недостаточность.
Синдром Мартина-Белл Ген FMR1	Х-сцепленный рецессивный	Отсутствие белка FMR1 нарушает формирование синапсов, появление и развитие нервных связей.	• Умственная отсталость; • нарушение речевого развития; • нарушения поведения; • трудности коммуникации.
Гемофилия Ген F8	Х-сцепленный рецессивный	Дефицит фактора свертывания VIII приводит к нарушению процессов свертываемости крови.	• Наружные кровотечения; • внутренние кровоизлияния гемартрозы, мышечные гематомы, забрюшинные кровоизлияния).

Кому необходима консультация генетика?

Планирование беременности следует начинать с приема у врача-генетика. Если вы уже ждете ребенка, такая консультация необходима всем, у кого повышен риск рождения малыша с наследственной/врожденной патологией:

при наличии наследственных заболеваний у одного из родителей;
при наличии в семье ребёнка с генетической патологией, отклонениями;
если ранее были выкидыши или замершие беременности (более 2 случаев);
при кровнородственном браке;
если возраст супруги старше 35 лет, а супруга старше 42 лет;
при выявлении пороков развития у плода или получен результат пренатального скрининга с высоким риском патологии у плода.

Какие генетические исследования назначает врач-генетик?

Исследования могут быть диагностическими (позволяющими установить диагноз генетической патологии) или скрининговыми (позволяющими оценить риск по генетической патологии). Лаборатория Genetico имеет необходимое оборудование, позволяющее проводить весь спектр возможных генетических тестов, от ПЦР до секвенирования.
Секвенирование следующего поколения (NGS). Исследование может быть ограничено кодирующей последовательностью отдельных конкретных генов (панель генов), кодирующей последовательностью генома (полноэкзомное секвенирование) или не ограничено (полногеномное секвенирование). Исследование проводится с целью выявления генетической причины заболевания, а также может быть использовано для поиска скрытых мутаций при планировании деторождения.
Хромосомный микроматричный анализ – проводится для обнаружения микроструктурных хромосомных перестроек, которые могут быть причинами врожденных пороков развития, задержки развития и эпилепсии у детей. Также хромосомный микроматричный анализ может быть полезен при исследовании абортивного материала с целью выявления хромосомных аномалий, являющихся причиной выкидыша или неразвивающейся беременности.
Неинвазивное пренатальное исследование плода Пренетикс — скрининговое исследование для оценки риска наличия хромосомных патологии у плода по плодной ДНК в крови беременной женщины.
Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) — тестирование эмбриона, полученного в цикле ЭКО/ИКСИ). Обследование эмбрионов может проводится с целью выявления хромосомной патологии (численной или структурной). Для этого наиболее часто используется метод NGS. Такой тип ПГТ называется ПГТ-А, где А – означает анеуплоидии. Кроме этого, обследование эмбрионов возможно с целью обнаружения генных мутаций, которые ассоциированы с наследственными моногенными заболеваниями. Такой тип ПГТ называется ПГТ-М, где М – означает моногенное заболевание. Такой тип ПГТ требует специального подготовительного этапа.
Существуют различные генетические методы для обнаружения частых известных мутаций, ассоциированных с широко распространенными наследственными заболеваниями, например, метод MLPA позволяет обнаруживать делецию в гене SMN1 (основную причину спинальной мышечной атрофии), метод ПЦР может быть использован для выявления наиболее частой мутации в гене CFTR – delF508 (мутации в гене CFTR являются причиной муковисцидоза) или количества повторов в гене FMR1 (увеличение количества повторов в гене FMR1 является причиной синдрома Мартина-Белл). Такие исследования могут проводиться с диагностической целью пациентам с клиническими проявлениями конкретного заболевания, а также могут быть проведены с целью выявления скрытого носительства мутаций здоровым людям, планирующим деторождение.
Для супружеских пар, планирующих деторождение, в лаборатории Genetico разработано несколько вариантов обследования на скрытое носительство мутаций: от обследования только на частые мутации в рамках услуги «Подготовка к беременности, расширенная панель. Семья» до наиболее полного скрининга на всевозможные скрытые мутации на основе полноэкзомного секвенирования, дополненного исследованием частых мутаций в генах SMN1, FMR1 и CFTR, которые не детектируются методом NGS.
Приём генетика в Москве доступен в Центре Генетики и Репродуктивной Медицины «ГЕНЕТИКО».

Вы можете записаться на очную или онлайн-консультацию на сайте или по телефону 8 499 216 81 87. Запись проводится круглосуточно.

За годы работы мы помогли множеству пар — отзывы о работе наших специалистов говорят сами за себя! Наши пациенты – счастливые родители здоровых малышей.

Задайте интересующие вас вопросы нашему консультанту или напишите на электронную почту info@genetico.ru.