Заболевание |
Тип наследования |
Механизм развития |
Проявления |
Наследственные болезни обмена веществ |
Фенилкетонурия Ген PAH |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента, который обеспечивает превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин.
Увеличение уровня фенилаланина приводит к накоплению токсичных продуктов, поражающих головной
мозг. |
-
• Умственная отсталость ребенка;
• специфический запах мочи и кожи («мышиный» или «волчий»).
|
Галактоземия Ген GALT |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента), превращающего галактозу в глюкозу. Накопление галактозы и ее побочных
продуктов оказывают повреждающее действие на печень, мозг и другиеорганы. |
-
• Понос и рвота с первых дней жизни;
-
• желтушность кожи (печеночная недостаточность);
-
• катаракта (помутнение хрусталика);
• задержка психического и физического развития.
|
Муковисцидоз Ген CFTR |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка-переносчика ионов хлора через клеточную стенку приводит к тому, что нарушается
состав слизи, которую вырабатывают железистые клетки, и она становится слишком вязкой. Вязкая
слизь закрывает протоки всех желез внешней секреции (поджелудочная, бронхиальные и др.), что
приводит к нарушению их функции. |
-
• Бронхиты и пневмонии синуситы
-
• задержка физического развития
|
Болезнь Гоше Ген GBA |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента ведет к нарушению метаболизма глюкоцереброзидов (липидов), и их накоплению в
костном мозге, печени и селезенке. |
-
• Уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов;
-
• увеличение печени и селезенки (увеличение живота);
• боли в костях, частые переломы.
|
Болезнь Вильсона Ген ATP7B |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка, участвующего в регуляции обмена меди в организме. В результате медь накапливается
в мозге, печени и других тканях и оказывает токсичное действие. |
-
• тремор, повышенный мышечный тонус;
• нарушение поведения, речи.
|
Буллезный эпидермолиз пограничный Ген LAMB3 |
Аутосомно- рецессивный) |
Нарушение синтеза белка Ламинина 5 приводит отсутствию или гипоплазии полудесмосом базальной
мембраны кожи. |
-
-
• Множественные пузыри на коже и слизистых оболочках с рождения или первых дней
• Заживление эрозий происходит с рубцовой атрофией.
|
Мукополисахаридоз 1 типа Ген IDUA |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента a-L-идуронидазы приволит к нарушению внутрилизосомного распада
гликозаминогликанов, которые накапливаются в клеточных лизосомах хрящей, сухожилий, надкостницы,
эндокарда, сосудистой стенки, печени, селезёнки и нервной ткани. |
-
• Специфичный внешний вид;
-
• задержка физического развития;
|
Тирозинемия 1 типа Ген FAH |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента гидролазы фумарилацетоацетата приводит к накоплению в организме тирозина и его
производных: сукцинилацетона, малеилацетоацетата, сукцинилацетоацетата, которые токсичны, прежде
всего, для клеток печени и почек. |
-
• Задержка физического развития;
-
• специфический (капустный) запах тела;
-
• болезненные парестезии;
-
• печеночная недостаточность с гепатомегалией или гепатоспленомегалией;
-
• почечно-тубулярная дисфункция;
• рахит с рахитическими изменениями скелета.
|
Дефицит биотинидазы Ген BTD |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит биотинидазы, участвующей в работе всех биотин зависимых карбоксилаз приводит к
накоплению субстратов ферментных реакций, контролируемых карбоксилазами, которые в свою очередь,
токсически действуют на центральную нервную систему и другие ткани, приводя к развитию
метаболического лактат- ацидоза и вторичной гипераммониемии |
-
• задержка психо-моторного развития;
• алопеция, атопический дерматит.
|
Несиндромальная нейросенсорная тугоухость Ген GJB2 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка коннексин 26, приводит к нарушению функции электропроводимости клеток кортиева
органа. |
• Снижение слуха с рождения или раннего возраста
|
Периодическая болезнь Ген MEFV |
Аутосомно-рецессивный |
Нарушение структуры и количества белка пирина приводит к повышению выработки провоспалительных
медиаторов, результатом чего является воспаление. |
-
• Периодически возникающие (дни – недели – месяцы) приступы боли (абоминальная боль,
артралгии и др.), сочетающиеся с лихорадкой.
|
Глутаровая ацидурия 1 типа Ген GCDH |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента глутарил-СоА дегидрогеназы приводит к накоплению глутаровой и 3-ОН-глутаровой
кислот, оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного
мозга. |
-
• энцефалитоподобные кризы;
• задержка психомоторного развития.
|
Болезнь Нимана-Пика, тип С Ген NPC1 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка, участвующего в метаболизме холестерина приводит к нарушению внутриклеточного
транспорта липидов, накопление холестерина и гликосфинголипидов в лизосомах клеток головного
мозга и других тканей организма. |
-
• задержка психомоторного развития;
-
• нарушение поведения в виде психозов;
-
• внезапная потеря тонуса в отдельных группах мышц (геластическая катаплексия);
• вертикальная супраорбитальная офтальмоплегия.
|
Гомоцистинурия Ген CBS |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, который участвует в преобразовании гомоцистеина в
цистатионин, приводит к увеличению гомоцистина и метионина в моче и повышению гомоцистеина в
крови. Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную и
соединительную ткань, приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов. |
-
• Выраженная миопия, подвывих хрусталиков;
-
• марфано-подобными скелетные деформации;
|
Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы Ген ACADM |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента Ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи приводит к
накоплению токсичных жирных кислот со средней длиной цепи, а также их производных, оказывающих
негативное воздействие на различные ткани организма, в особенности на клетки миокарда и
центральной нервной системы. |
-
• Приступы рвоты, летаргии, коматозных состояний;
• приступы провоцируются голоданием, вирусными заболеваниями.
|
Изовалериановая ацидемия Ген IVD |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит изовалерил-КоА-дегидрогеназы приводит к накоплению производных изовалерил-КоА
(изовалериановой, 3-гидрокси-, 4-гидрокси-изовалериановой кислот и др.), что характеризуется
формированием метаболического кетоацидоза и является причиной метаболической энцефалопатии. |
-
• специфический запах «потных ног»;
• летаргия, прогрессирующая в кому.
|
Метахроматическая лейкодистрофия Ген ARSA |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента арилсульфатазы А приводит к накоплению галактозилсульфатида
(цереброзидсульфатида) в центральной и периферической нервной системе и, как следствие, к
повреждению миелина и разрыву аксонов. |
-
• Регресс ранее приобретенных двигательных и нервно-психических навыков;
-
• грубая задержка психоречевого развития;
-
• дизартрия, тетрапарез, атаксия, нистагм;
• бульбарные расстройства (дизартрия, дисфония).
|
Синдром Смита-Лемли-Опица Ген DHCR7 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента 7-дегидрохолестеролредуктазы приводит к нарушению синтеза холестерина. |
-
• Специфические лицевые дизморфии;
-
• сороки пороки развития;
-
• задержка физического развития;
|
Гликогеноз 1 типа (Болезнь Гирке) Ген G6PC |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит глюкозо-6-фосфатазы, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу, приводит к нарушению
углеводного и липидного обмена с развитием гипогликемии и ацидоза. |
|
Гликогеноз 2 типа (Болезнь Помпе) с поздним началом Ген GAA |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фермента альфа-глюкозидазы способствует накоплению гликогена в лизосомах различных
тканей, преимущественно в миокарде, скелетной и гладкой мускулатуре и приводит к увеличению
размеров внутренних органов и существенному ухудшению их функций. |
-
• Прогрессирующая мышечная слабость;
• дыхательная недостаточность и частые респираторные инфекции.
|
Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Ген HADHA |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот, являющейся ферментом
митохондриального трёхфункционального белкового комплекса, приводит к нарушению продукции
энергии при голодании и токсическому эффекту накопления ацил-КоА-производных 3-гидрокси-
длинноцепочечных жиpных кислот на печень, сердечную мышцу, скелетные мышцы. |
-
• Гипокетотическая гипогликемия, метаболический ацидоз;
• аритмия и/или кардиомиопатия.
|
Семейная дизавтономия Райли-Дея Ген IKBKAP |
Аутосомно-рецессивный |
Низкие концентрации неизмененного продукта гена IKBKAP вероятно приводят к нарушению процессов
дифференцировки и миграции нейронов. |
-
-
• выраженные вегетативные нарушения (повышенное потоотделение, лабильность
артериального давления, бра-диаритмия и др.);
|
Синдром Ниймеген Ген NBN |
Аутосомно-рецессивный |
Снижение синтеза нибрина, входящего в состав комплекса MRE11/RAD50, приводит к нарушению
процессов репарации ДНК и хромосомной нестабильности. |
-
• Микроцефалия, лицевые дизморфии;
-
• комбинированный иммунодефицита;
• предрасположенность к развитию злокачественных новообразований.
|
Нарушение биогенеза периксисом (синдром Цельвегер) Ген PEX1 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фактора 1 биогенеза пероксисом приводит к накоплению в биологических жидкостях и тканях
токсичных метаболитов, обусловливающих повреждение внутренних органов. |
-
• Задержка психомоторного развития;
-
• снижение слуха и зрения;
• челюстно-лицевой дизморфизм.
|
Нарушение биогенеза периксисом Ген PEX7 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фактора 7 биогенеза пероксисом приводит к нарушению пероксисомального биогенеза и
множественным дефектам в функции пероксисом. |
|
Поликистозная болезнь почек Ген PKHD1 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка фиброцистина приводит к нарушению дифференцировки собирательных трубочек,
гиперплазии клеток канальцев и двустороннему симметричному расширению и удлинению до 90%
канальцев. |
• Почечная недостаточность вследствие поликистоза почек у плода или у новорожденного.
|
Врожденное нарушение гликозилирования 1 А типа Синдром Жакена Ген PMM2 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит фосфоманномутазы -2, фермента который участвует в синтезе маннозо-1-фосфата в цитозоле
клетки, приводит к нарушению гликозилирования белков. |
-
• задержка физического развития;
-
• грубая задержка психомоторного развития;
|
Дефицит альфа-1 антитрипсина Ген SERPINA1 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит альфа-1 антитрипсина способствует повышению активности трипсина, химотрипсина,
панкреатической эластазы, эластазы нейтрофилов и других тканевых протеаз. Нарушение равновесия в
системе протеолиз/антипротеолиз приводит к локальному повреждению тканей и развитию различных
патологических состояний. |
-
• Поражение легких, ХОБЛ, эмфизема;
• поражение печени, гепатит, цирроз.
|
Остеохондродисплазии Ген SLC26A2 |
Аутосомно-рецессивный |
Нарушение функции трансмембранного протеина, осуществляющего транспорт сульфатов в хондроциты,
приводит к недостаточному сульфатированию протеогликанов хряща. |
-
• укорочение и деформации конечностей;
• деформации позвоночника.
|
Спинальная мышечная атрофия Ген SMN1 |
Аутосомно-рецессивный |
Дефицит белка выживаемости мотонейронов приводит к гибели мотонейронов передних рогов спинного
мозга. |
-
• Выраженная мышечная слабость;
-
• задержка или отсутствие моторного развития;
-
• атрофии/гипотрофии мышц;
• дыхательная недостаточность.
|
Синдром Мартина-Белл Ген FMR1 |
Х-сцепленный рецессивный |
Отсутствие белка FMR1 нарушает формирование синапсов, появление и развитие нервных связей. |
-
• нарушение речевого развития;
• трудности коммуникации.
|
Гемофилия Ген F8 |
Х-сцепленный рецессивный |
Дефицит фактора свертывания VIII приводит к нарушению процессов свертываемости крови. |
• внутренние кровоизлияния гемартрозы, мышечные гематомы, забрюшинные кровоизлияния).
|