Консультация генетика при планировании беременности
Консультация генетика показана каждой супружеской паре, планирующей деторождение, так как риск рождения больного ребенка существует во всех семьях.
Чаще всего, этот риск не превышает общепопуляционный, однако в некоторых семьях он может быть высоким и требовать проведения специальных обследований во время беременности.
Врач-генетик с учетом особенностей семейного анамнеза и состояния здоровья супругов – оценивает риск рождения ребенка с хромосомной и моногенной патологией. Для уточнения степени такого риска врач-генетик назначает генетическое обследование. Если в семье нет диагностированных случаев наследственных заболеваний, исследование направлено на поиск скрытых мутаций, ассоциированных с рецессивными заболеваниями, у планирующих деторождение – преконцепционный генетический скрининг.
Рецессивные заболевания – заболевания, которые наследуются ребенком от здоровых родителей. Когда оба родителя не страдают наследственными заболеваниями, но являются носителями так называемых скрытых мутаций в одном и том же гене, вариант наследования называется аутосомно-рецессивным. В таком браке вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%. Когда женщина является носительницей скрытой мутации в гене, расположенном на Х-хромосоме, вариант наследования называется Х-сцепленным рецессивным. В таком браке существует 50% вероятность рождения больного сына, дочери будут здоровы.
Такое исследование может включать анализ только часто встречающихся в популяции мутации (их называют повторяющимися или «мажорными» мутациями). Например, одна из наиболее распространенных мутаций в мире это делеция в гене SMN1. Гомозиготная делеция в этом гене приводит к очень тяжелому заболеванию – спинальная мышечная атрофия. Частота гетерозиготного носительства этой делеции в России 1:36, то есть каждый 36-й человек имеет эту мутацию в скрытом виде. Проводя исследование на скрытую делецию в гене SMN1 на этапе планирования деторождения, семья может уточнить ее наличие и риск рождения больного ребенка со спинальной мышечной атрофией.
Существуют и другие распространенные в российской популяции мутации, например, delF508 в гене CFTR (муковисцидоз), 35delG в гене GJB2 (нейросенсорная тугоухость), R408W в гене PAH (фенилкетонурия) и другие. Эти знания положены в основу скрининговых панелей, которые позволяют уточнить генетических статус пациентов в отношении искомых вариантов.
В лаборатории Genetico провести анализ наиболее часто встречающихся мутаций, приводящих к тяжелым наследственным заболеваниям, можно в рамках следующих услуг:
1. Подготовка к беременности — оптимальная панель
2. Подготовка к беременности — расширенная панель
3. Подготовка к беременности — комплексная панель
Панели различаются по составу включенных исследуемых вариантов.
Эффективность скрининга более высокая при одновременном обследовании обоих супругов. С этой целью предусмотрены следующие услуги:
1. Подготовка к беременности — расширенная панель Семья
2. Подготовка к беременности — комплексная панель Семья
Разница в составе панелей заключается в том, что в комплексную панель добавлен анализ женщины на носительство 2 патогенных вариантов в гене F8, ассоциированных с тяжелыми формами гемофилии А.
Появление методов секвенирования нового поколения (NGS) позволило значительно расширить возможности преконцепционного скрининга и уточнять генетический статус не только в отношении конкретных распространенных мутаций, но и более редко встречающихся и даже ранее не известных вариантов генома. Таким образом, анализ скрытых мутаций в рамках секвенирования позволяет получить информацию о риске наследования в семье практически всех наследственных заболеваний. Нужно понимать, что секвенирование имеет ограничения по типу выявляемых мутаций и для обнаружения наиболее частых и важных патогенных вариантов, таких как, например, делеция в гене SMN1, должны применяться соответствующие методы.
Объем секвенирования может быть ограничен наиболее актуальными распространенными генами, которые формируют панель и включены в следующую услугу:
Преконцепционная NGS-панель. Анализ 110 генов одного члена семьи (секвенирование нового поколения NGS) для планирования беременности, а также анализ СМА, ломкая Х хромосома (только жен.), вариант в гене CFTR dele2,3.
Анализ носительства скрытых патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах рецессивных заболеваний на основе полноэкзомного секвенирования проводится в рамках следующих услуг:
1. Подготовка к беременности Экзом плюс
2. Подготовка к беременности Экзом плюс — дуэт
Подготовка к беременности Экзом плюс – дуэт – наиболее полный скрининг на носительство скрытых мутаций в генах рецессивных заболевания на основе данных полноэкзомного секвенирования, предполагающий обследование обоих супругов. Исследование также включает проведение дополнительных анализов для детекции делеции гена SMN1 (спинальная мышечная атрофия), делеции 2-3 экзонов (dele 2,3) в гене CFTR (муковисцидоз) и отдельного тестирования женщина на количество тринуклеотидных CGG-повторов в гене FMR1 (синдром ломкой Х хромосома или синдром Мартина-Белл).
В случае выявления в семье скрытого носительства мутаций, которое предполагает высокую вероятность рождения больного ребенка, врач-генетик обсуждает на консультации возможности проведения пренатальной диагностики (обследование плода во время беременности) и преимплантационного генетического тестирования эмбрионов, полученных в результате ЭКО.
